小細胞肺癌自備發電機！凶猛原因解密　新藥開發露曙光

生活醫藥

2025/03/12 13:21

【記者林芳如／台北報導】小細胞肺癌被稱為肺癌中的「癌王」，增生快速難透過篩檢早期發現，患者確診時九成已經擴散轉移，平均存活率不到一年。台大醫院參與跨國研究計畫，解開促進小細胞肺癌高度侵襲性的秘密武器，原來腫瘤宛如有太陽能板可自主發電，同時發現河豚毒素可抑制發電，減少腫瘤轉移、延長小鼠存活率，讓新藥開發露出曙光。

zoomin — 台大醫院參與跨國研究計畫，解開促進小細胞肺癌高度侵襲性的秘密武器。林芳如攝

台灣肺癌發生人數、死亡人數雙居國人十大癌症首位，醫療支出最高。肺癌分成兩大類，第一類是小細胞肺癌約佔10%，號稱肺癌中的癌王，與抽菸有關，惡性度高，容易轉移且增生快速，難透過低劑量斷層篩檢早期發現，五年存活率<10%。第二類是非小細胞肺癌，其中70%是肺腺癌，鱗狀細胞癌15%，其他5%，可以低劑量斷層篩檢，早期發現存活率佳。

台大醫院外科部主任陳晉興表示，小細胞肺癌患者九成確診時已經晚期擴散，平均存活7-10個月，惡化機轉不明，幾乎沒有新藥上市，現行以化學治療為主，沒有標靶藥物，免疫治療改善也有限，頂多延長兩、三個月存活期。另外，肺腺癌患者使用標靶藥物泰格莎後復發，其中5%快速惡化結果發現變成小細胞肺癌。

小細胞肺癌組成包含神經內分泌細胞(NE細胞)及非神經內分泌癌細胞（non-NE細胞）。這次台大醫院外科部團隊參與跨國研究計畫，解開促進小細胞肺癌高度侵襲性的秘密武器，研究首次發現在腫瘤成長過程中，NE細胞可以自主產生電生理信號，就像大腦細胞發號施令，導致腫瘤惡化。

non-NE細胞則擔任後勤提供養分支持。這兩種細胞彼此合作，讓小細胞肺癌不須依靠外部神經刺激及養分供應，就可以長大及轉移。

陳晉興說明，一般癌細胞好比汽車，需要外在加油或充電才能行駛，因此斷油斷電就能抑制癌症擴散，但小細胞肺癌惡化過程中，如同自備太陽能發電板，形成內部電網供電，這種藉由自主發電擺脫掌控的特徵，使得小細胞肺癌更加具侵襲性，也更難治療。

為了確定癌細胞自主的電生理活動導致腫瘤惡化，團隊使用了河豚毒素來抑制癌細胞的電生理功能，結果發現河豚毒素雖不會立即殺死NE細胞，卻能降低NE細胞日後形成腫瘤的能力。最後，團隊分析了小細胞肺癌病患的檢體，也得到類似的現象，證實NE細胞的自主電生理活動驅動了腫瘤的生長與擴散，而這正是導致患者惡化及死亡的主要原因。

英國弗朗西斯克里克研究院李力恩博士補充道，雖然早已知道某些癌細胞可以模仿神經細胞的行為，但是這是第一次證明電生理活性可以直接導致腫瘤惡化，是癌症研究的重大里程碑。我們合理推測高度惡性的小細胞肺癌與其他高轉移性癌症有潛在的共通之處，在小細胞肺癌的研究或許可以為所有其他癌症的研究指路。