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肝癌精準治療新策略 台大攜手北醫找到關鍵抑制基因
【記者林芳如／台北報導】肝癌局部治療、標靶藥物與免疫療法雖然逐漸進步，卻仍有許多病人未能找到有效療法，台大醫院與台北醫學大學合作，確認YAP、STK40與SLK三個基因表現量與肝癌病人存活密切相關，前兩者可直接控制YAP活性影響肝癌細胞惡性度，因直接抑制YAP會殺死其他正常細胞，未來透過抑制STK40與SLK將成為肝癌精準治療新策略。
台灣是B型肝炎病毒的高盛行地區，曾有近五分之一的民眾為帶原者，深受「肝炎—肝硬化—肝癌」三部曲之苦。儘管疫苗與篩檢有效減少病毒性肝癌，但因代謝疾病與脂肪肝盛行，肝病依然為國人健康的重要威脅。
台大醫院內科部主治醫師蔡丰喬說，脂肪肝已經超越B型肝炎變成最流行的肝病，針對不同原因導致的肝癌，發展個人化的診斷與治療策略為當今醫療的重要議題。台大醫院與臺北醫學大學合作，已建立肝癌腫瘤體的全面性數據庫，將在此基礎上，加速找出肝癌的個人化標記。
在北醫大醫師黃奕文協助下，從肝癌病人數據庫確認了YAP、STK40 與 SLK 三個基因的表現量與肝癌病人的存活密切相關，台大醫師蔡丰喬進一步以細胞實驗確認STK40與 SLK 可直接控制 YAP活性，影響肝癌細胞的惡性度，成功找到兩組結合療法。
蔡丰喬說明，一組是抑制STK40來影響YAP，增加癌細胞與微環境黏著，減少癌細胞的侵犯能力。第二組是抑制SLK來影響YAP，增加細胞與細胞之間的黏著，減少癌細胞的轉移能力。不過這種治療策略比較適合晚期肝癌局部轉移或遠端轉移的病人，因為已經無法完全殺死肝癌細胞，只能求與癌細胞和平共存。
過去研究早已明瞭YAP對癌症惡化的重要性，卻因為YAP對正常細胞也很重要，而無法藉由攻擊YAP來抗癌。蔡丰喬表示，這項研究找到癌症惡化時YAP失調的原因，因此可藉由攻擊STK40與SLK抑制肝癌，而不傷害周邊的正常人體組織，這將成為肝癌精準治療的新策略。
蔡丰喬表示，YAP有很多控制者，接下來希望把所有YAP控制者找出來，讓所有癌症病人都有辦法處理，更重要的是，我們可將這種結合治療策略，擴展攻擊過去無法成為藥物目標的分子，找出所有癌症異質性的標的，使個人化癌症醫療，從遙遠的展望變成可觸及的目標，不只攻克肝癌，並嘉惠其他癌症的治療。
