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首度證實｜腸道「無害梭菌」竟會降低受孕 台大解密不孕婦黃體濃度低
【記者林芳如／台北報導】黃體素是確保胚胎順利著床和正常懷孕的關鍵荷爾蒙，台大醫院與中研院合作研究，領先全球首次證實不孕症婦女腸道中的「無害梭菌」會降低宿主體內黃體素濃度，提供不孕症療程新策略，未來透過個人化黃體素補充策略，或者調控腸道菌叢改善患者對黃體素的吸收效率來提高受孕成功率。
台灣面臨少子化的國安危機，不孕症治療變得重要，台大醫院婦產部主任楊政憲表示，體內黃體素含量不足是試管嬰兒治療失敗和流產、早產的常見原因之一。在人工生殖治療過程中，患者可以藉由口服、陰道栓劑或注射等不同形式的黃體素，用以補充黃體功能的不足或完成子宮內膜整備，但吸收效果存在個體差異。
尤其是口服補充方式，陳美州指出，部分患者即使接受標準或更高劑量的黃體素，血液和組織中的濃度依然不足，導致胚胎著床失敗或流產的風險增加。不孕症婦女如果是40歲以上、肥胖，容易黃體素濃度低，本次研究進一步發現無害梭菌也會影響黃體素濃度。
黃體素對於解凍冷凍胚胎療程更為重要，陳美州解釋，根據統合分析的結果，人工生殖治療療程中，接受冷凍胚胎解凍植入的婦女，血液中黃體素濃度較高者，臨床懷孕率較高，流產率也較低。目前全球趨勢，不孕症治療超過四分之三使用冷凍胚胎，僅四分之一使用新鮮胚胎。
台大醫院生殖醫學中心主任陳美州攜手中央研究院生物多樣性研究中心研究員江殷儒，成功揭開不孕症婦女體內黃體素代謝異常的關鍵因素。研究團隊從14名32-42歲接受試管嬰兒治療的不孕症婦女腸道菌叢中，發現一種名為「無害梭菌」（Clostridium innocuum），能代謝黃體素並透過肝腸循環影響其在血液中的濃度。
在小鼠實驗中，研究員進一步證實，無害梭菌會降低宿主體內黃體素含量，抑制無害梭菌有助於提升黃體素濃度，而此菌的長期作用則會干擾小鼠的動情週期與卵泡發育，相當於對人類的排卵週期造成影響。
江殷儒解釋，無害梭菌能快速將黃體素轉換成兩種神經類固醇，該兩種神經類固醇已喪失黃體素活性。黃體素代謝基因僅發現於無害梭菌，黃體素補充效果不佳的患者，糞便中發現較多的黃體素代謝基因和無害梭菌數量。
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陳美州說，此研究是首度證實無害梭菌會降低宿主體內黃體素濃度，阻礙卵巢的濾泡發育，干擾動情/月經週期，因此給不孕症治療帶來嶄新的醫療策略，也強化了腸道菌叢對生殖健康影響的研究基礎。未來希望提供不孕症患者個人化的黃體素補充策略，進一步提升治療效果與成功率，或是透過針對腸道菌叢進行調控，改善患者對黃體素的吸收效率。
這項研究深入探討了腸道菌叢與黃體素吸收的關聯性，已於2024年11月7日發表於知名學術期刊《腸道微生物》（Gut Microbes）。
