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北榮團隊花5年找到「偏頭痛生物標記」 1滴血辨識！準確率達9成
【記者賴昀岫／台北報導】全球有10億人飽受偏頭痛之苦，且女性患者數是男性的3倍，去年諾貝爾文學獎得主韓江就是其中一人。過去一直被視為「看不見的病」，為此台北榮總攜手陽明交大、中研院、國衛院等學單位，耗時5年成功找出，用血液檢測判別偏頭痛狀態的微核醣核酸（microRNA）生物標記，首次證明偏頭痛可望透過血液「被看見」，只要一滴血，能以高達九成的準確率，判斷患者是否有偏頭痛，替精準醫療開啟新頁，成果更發表於國際頂尖神經科學期刊。
台北榮總副院長、陽明交大醫學院院長王署君指出，偏頭痛為全球最常見的神經系統疾病之一，盛行率高達15%，全球患者超過10億人，女性為男性約3倍。根據《全球疾病負擔研究》，偏頭痛是15至49歲人群中第二大失能原因，嚴重影響患者工作、學習與生活品質。
王署君直言，偏頭痛至今仍缺乏可量化的生物標記與客觀診斷方式，腦部影像通常無異常發現，醫師只能依賴病患主觀敘述診斷。加上偏頭痛具明顯的「發作期」與「非發作期」變化，要在發作當下成功抽血分析極為困難，也讓相關研究挑戰重重。
女性偏頭痛是男性3倍 原來是荷爾蒙作祟
北榮醫學研究部轉譯研究科主任陳世彬指出，偏頭痛的前驅期症狀，包括疲憊、頸部僵硬、無法專心/思考/閱讀、打哈欠、情緒改變、反應遲緩、渴望食物等，後續陸續進入預兆、頭痛發作、頭痛期和恢復期等。
國家衛生研究院分子基因醫學研究所助研究員張雅媗指出，研究透過次世代定序與精密的生物資訊分析，揭示了與偏頭痛相關的微小核醣核酸如何參與雌激素與泌乳素的調控路徑。這項發現不僅解釋了女性更容易受到偏頭痛影響的生物學原因，還為神經疾病性別差異的研究提供了重要證據，並為精準診斷與個人化治療開啟了新的可能性。
女性賀爾蒙跟偏頭痛高度相關，陳世彬表示，兒童時期的男女盛行率一樣，但女性初經來潮後的盛行率就變成3:1，加上雌激素在女性月經周期會有濃度波動，當月經要來時的濃度改變，主管疼痛的三叉神經就會變得過度的敏感，這時候就很容易就會發作，女性懷孕、生產後各種荷爾蒙因素也都會影響。
台北榮總攜手陽交大醫學院、中研院與國衛院四家國內頂尖學術機構組成研究團隊，前瞻性招募120位受試者，包含偏頭痛發作期、非發作期、慢性偏頭痛與正常對照組，進行次世代定序（NGS）分析血液中微核醣核酸表現，成功建立可辨識偏頭痛狀態與風險的複合預測模型，首次證明偏頭痛可望透過血液「被看見」。
陳世彬說，頭痛是很主觀的疾病，透過檢測指標可得到客觀的評估標準，因為過往其實是看不到的，甚至核磁共振結果也顯示為正常，但現在可透過抽血的方式區分，如果有患者每次發病都很嚴重、吃任何藥物都無效，透過檢測有助預測即將發病，對病人就會是很大的幫忙。
陳世彬表示，microRNA是一種非常短的小分子核酸，並不直接編碼蛋白質，但卻能調控基因表現。它在細胞內扮演「基因開關調音師」的角色，精準控制蛋白質何時合成、何時關閉，對細胞分化、發育、免疫及疼痛感知至關重要，研究團隊就是藉由偵測偏頭痛患者血液中的微核醣核酸變化，成功建立診斷模型。
研究發現，特定微核醣核酸在偏頭痛病患與正常人之間有明顯差異，可以區分有病和沒病，屬於「疾病狀態」的訊號；部分僅在發作期才有顯著變動，不發作時與常人無異，屬於「疾病活性」的訊號，這些「訊號」如果結合先天的基因風險分數，分辨偏頭痛病患準確度高達九成。
陳世彬強調，這項發現開啟未來「液態切片（liquid biopsy）」，只要一滴血就可以知道是不是偏頭痛、是不是正在發作，即利用相對非侵入式的抽血檢驗血液中的生物標記來反應腦中病生理變化，間接做到如同直接於腦部切片分析病兆的檢測能力。
中央研究院統計科學研究所與智慧醫學專題中心研究員陳璿宇說，這是一個跨領域結合，利用高通量大數據資料建構微核醣核酸與先天基因風險的整合模型，在大規模驗證組中達到90%以上的準確率。這代表神經疾病這類複雜、變異大的疾病，也能透過結合多體學數據與臨床資料走向精準預測。（出版時間17:11，影片更新18:00）
