延緩腎病惡化大突破！台大北榮領先全球 找到2關鍵蛋白質
【記者林芳如／台北報導】台灣慢性腎臟病人口居高不下，洗腎率居全球之冠，臺北榮總與臺大醫院合作研究今日(7/6)發表重大突破，領先全球發現抑制兩個關鍵蛋白質TRPM8與DNAJB4，可有效減少腎臟內的發炎反應及纖維化，進而延緩慢性腎臟病惡化，改善患者的預後，為臨床治療帶來新的曙光。
腎臟將身體的廢物代謝為尿液，並且平衡體內的水分及電解質，若腎臟受損超過三個月，導致其結構或功能無法完全恢復，即稱為慢性腎臟病。
台北榮總內科部主任唐德成表示，慢性腎臟病原因很多，大部分跟糖尿病或過度使用一些藥物造成腎臟發炎，最後造成腎衰竭，末期腎衰竭就需要洗腎，一旦洗腎，病人死亡風險就非常高，所以我們希望找到早期治療腎臟病的藥物，幫助病人恢復腎功能復原，減少罹病率跟死亡風險。
台大醫學院生理所教授李宗玄說，過去研究發現，TRPM8與DNAJB4這2個蛋白質在心血管疾病、阿茲海默症等致病過程有一定影響，由於慢性腎臟病與心血管疾病、阿茲海默症密切相關，所以就選擇這兩個蛋白質進一步研究，也發現確實扮演重要角色。
台大醫學院生理所教授李宗玄、台北榮總內科部主任唐德成、台大醫院內科部腎臟科主任黃政文共同領導的研究團隊發現，慢性腎臟病愈嚴重，TRPM8與DNAJB4的蛋白質表現量愈高，抑制這兩種蛋白質的表現，可有效地減少腎臟內的發炎反應及纖維化，進而延緩慢性腎臟病惡化。
李宗玄說，一般認為TRPM8與細胞膜上的鈣離子通道活性有關，有研究則指出DNAJB4在穩定體內蛋白架構上有重要作用。而在慢性腎臟病的病程中，TRPM8表達量上升會導致內皮細胞功能失調，減少一氧化氮的生成，並破壞內皮細胞保護屏障，進而加劇腎臟纖維化， DNAJB4則可吸引更多白血球浸潤，導致腎臟損傷惡化及細胞凋亡。
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經動物實驗，當小鼠的基因剔除這兩個蛋白質後，小鼠腎功能衰退的病理變化獲得緩解，腎臟的組織變化也獲得改善，本研究證實TRPM8與DNAJB4在慢性腎病之病程中扮演關鍵角色，為將來治療腎臟病的策略提供了重要的方向。
唐德成表示，此重大的研究成果，有助了解慢性腎臟病致病機轉，希望將能透過抑制這兩個重要蛋白質，成功延緩腎臟病的惡化，改善患者的預後，為臨床治療帶來新的曙光。但目前只在動物試驗階段，開發新藥物需要經過人體試驗，還有一段路要走。
