癌症轉移提早發現治療 國衛院證實外泌體可當偵測新標的
【記者林芳如／台北報導】幾乎所有細胞都能釋放外泌體(exosome)，其攜帶來源細胞中特定的蛋白質、核酸及代謝物，在細胞與細胞之間的相互溝通中發揮重要作用。國家衛生研究院今日(9/23)發表最新研究結果，經由分析乳癌轉移患者檢體，證實外泌體可作為偵測癌轉移的新生物標誌，有助於未來疾病偵測及治療。
國衛院細胞與系統醫學研究所副所長李華容及台大醫師郭文宏合作，發現癌細胞藉由調控去乙基化產生腫瘤特有的Ago2/CAV1新穎交互作用，進而促使腫瘤透過外泌體釋放特定小分子核糖核酸(miRNA)，並分析乳癌患者檢體中發現可反映乳癌轉移之外泌體疾病生物標誌。
李華容說，Ago2是小分子核糖核酸的掌控者，Ago2在許多腫瘤中有過度表現的現象，CAV1是細胞膜上的重要結構蛋白，掌控進出細胞的港口，CAV1的活性經由與許多信號蛋白直接互動來調節，並在信號傳導中扮演重要角色。
研究團隊在癌細胞中發現一種新穎的Ago2/Cav1相互作用，調控Ago2在癌細胞中的分佈和功能，且在正常細胞中沒有此種作用進行。研究顯示在癌細胞中，Cav1會將Ago2吸引至細胞膜上，Ago2/Cav1的交互作用抑制了癌細胞中miRNA抑制基因表現的功能，進而讓癌細胞miRNA藉由外泌體釋放進入血液循環。
李華容表示，Ago2/Cav1的交互作用會隨著癌症發展的進程增加，進而促進腫瘤的侵襲行為，例如癌轉移。在細胞實驗及動物實驗中證實，藉由蛋白多肽及去乙酰化酶抑制劑可抑制癌細胞中Ago2/Cav1的交互作用，進而抑制了癌轉移。
在乳癌轉移患者的臨床血液檢體中，研究團隊偵測到藉由Ago2/Cav1交互作用釋放的特定外泌體miRNA含量明顯較未轉移患者的血液中高。
李華容表示，此研究發現證實外泌體核酸可作為疾病生物標的，對於未來癌轉移偵測及治療將有相當大的助益。本研究成果已於2024年發表在國際知名學術期刊《EMBO reports》。
