阿茲海默症論文篡改風暴！作者同意撤稿　上市藥物是否遭拖累？

【張翠蘭／綜合外電】在阿茲海默症領域最具里程碑意義的一篇論文，深陷圖片篡改風暴，歷經兩年紛擾，現在傳出研究人員有意撤回論文。該研究被引用近2500次，將成為有史以來引用次數最多的撤稿論文。各界也關注是否有阿茲海默和失智症相關研究和批准的藥物受到衝擊。

知名學術雜誌《科學》（Science）6月4日報導，這篇論文是2006年發表在《自然》（Nature）期刊的有關阿茲海默症研究，被指數據圖片遭到篡改，這項開創性研究把一種β 澱粉樣蛋白 (Aβ)跟記憶損害連結起來。該文章的資深作者、明尼蘇達大學（UMN）雙城分校神經科學家艾許（Karen Ashe）表示，《自然》期刊「拒絕發表」更正，這使得撤回成為「我們唯一的選擇」。

艾許補充說：「我們都有相同的價值觀，要維護科學記錄的完整性，但雙方表達方式不同。」

恐成引用次數最多的撤稿論文

根據Retraction Watch的數據，這篇研究已被引用近2500次，將成為有史以來引用次數最多的撤回論文。

後續是否會衝擊引述該論文結論所研發的藥物，仍有待觀察。《科學》在這篇報導舉阿茲海默症藥物「Leqembi」為例，指儘管此款抗類澱粉蛋白藥物雖然2023年1月已獲美國食品藥物管理局（FDA）批准上市，相關爭論仍在繼續。臨床試驗顯示，這款藥物能適度減緩認知能力下降，但也存在嚴重甚至致命的腦水腫或出血等副作用風險。

該藥由美國百健（Biogen）藥廠與日本衛采（Eisai）製藥廠合作開發，我食藥署曾表示，如經審查符合條件且相關資料齊全，2025年將有望在台核准藥證。

假設β 澱粉樣蛋白是主因

這篇論文最早於2022年7月21日遭《科學》披露有瑕疵，引發軒然。艾許在期刊討論網站PubPeer發表文章承認，該論文包含經過篡改的圖片。她強調自己兩年前才注意到這篇論中「存在經過處理的圖片」。眾人最初認為該問題可以透過更正來解決，艾許上周在另一篇文章中表示，經過討論後，所有的論文參與作者都同意撤文，但第一作者、UMN神經科學家萊斯內（Sylvain Lesné）堅拒。

報導指，儘管同意撤文，艾許仍支持這篇2006年的論文研究結論。

這篇論文假設大腦中一種名為「Aβ*56」的β 澱粉樣蛋白（amyloid beta，Aβ）大量沉澱，是導致阿茲海默症記憶損害的原因；這與流行的假說一致，人們長期以來認為β 澱粉樣蛋白與該症息息相關。

有人懷疑有人支持

據2006年這篇論文指，在經過基因改造而發出類似阿茲海默症的實驗室小鼠體內，發現Aβ*56的存在，並且該沉積物會隨著小鼠認知能力下降而逐漸增多。研究團隊的報告也指出，注射Aβ*56的大鼠出現記憶缺陷情況。

多年來，研究人員一直試圖透過從大腦中去除澱粉樣蛋白以改善阿茲海默症，但實驗藥物都失敗。Aβ*56似乎提供更具體、更有前景的治療靶點，這篇論文一出，全球許多阿茲海默工作者以此為方向投入研究，相關工作經費大幅增加，美國國家衛生研究院更曾投入逾兩億美元（約64.6億元台幣）的經費，資助相關研究。

但在論文被指使用篡改數據後，有人開始對於「類澱粉蛋白導致阿茲海默症」的主流假設產生質疑，但也有人認為該假說仍然站得住腳。