廣告
肺腺癌關鍵守門員曝光！缺少一蛋白 腫瘤長更快縮短存活期
【記者林芳如／台北報導】肺腺癌發生與多種基因異常密切相關，因此肺癌基因定序可以提供臨床醫師重要資訊來決定標靶治療方式，但無法提前預測病人對標靶藥物的敏感度，國衛院今日發表最新研究發現，DUSP22蛋白扮演調控癌細胞增生與侵襲性的守門員角色，DUSP22蛋白的表現高低會影響肺癌細胞增殖、存活與侵襲能力，並進一步阻止腫瘤進展，提供未來精準治療嶄新方向。
肺腺癌是肺癌當中最常見的亞型，約佔所有肺癌病例的40%至50%。肺腺癌的發生與表皮生長因子受體(EGFR)突變、KRAS突變、ALK融合基因等多種基因異常密切相關，因此肺癌基因定序可以提供臨床醫師重要資訊來決定標靶治療方式。
然而，過去臨床上不管是單一使用EGFR抑制劑或是結合免疫抗體療法PD-L1抑制劑，毒殺肺腫瘤的策略未獲預期效果，顯示肺腺癌細胞增癌化增生的調控路徑仍有許多未解之謎。
國衛院免疫醫學研究中心林文傑副研究員團隊利用生物資訊技術，分析美國癌症基因圖譜公開的肺腺癌資料庫，發現DUSP22蛋白在肺腺癌細胞中的低表現量，與肺腺癌的病理分期、肺腺癌病患的低預後存活率呈顯著正相關。
研究團隊進一步利用細胞及動物模式證實，DUSP22會透過去磷酸化負面調控EGFR與其下游訊息傳遞路徑，進而抑制肺癌細胞增殖，存活與侵襲能力，並進一步阻止腫瘤進展。
林文傑說明，在動物實驗中發現，缺少DUSP22時肺腫瘤長得更快，老鼠存活時間也變短，PD-L1免疫檢查分子也會增加，誘發免疫細胞走向耗弱，使癌細胞躲過免疫攻擊。DUSP22的表現高低變化可能與肺癌的惡性程度、治療反應及預後有高度相關，可作為診斷，治療策略或預測疾病進展的重要標誌分子。
而DUSP22可以同時抑制EGFR與ERK1/2兩種激酶的活性，在已產生抗藥性的肺腺癌細胞及動物實驗中，提高DUSP22表現量都可以有效抑制艾瑞莎抗藥性的肺腺癌生長，代表同時抑制EGFR與ERK1/2兩種激酶標靶是有潛力治療產生抗藥性肺腺癌的策略。
林文傑表示，未來規劃持續探索DUSP22在肺癌治療抗藥性、腫瘤微環境及癌症轉移機制中的具體角色，期望未來能將此發現轉化為可應用於臨床的新穎治療策略。本研究成果已於2024年6月發表在國際知名學術期刊《Cell Death Discovery》。
廣告
廣告
廣告
